2026 年 7—8 月，多项重磅研究将 CRISPR 功能基因组学推向新高度：研究者首次实现人类 T 细胞的体内全基因组 CRISPR 筛选，并鉴定出可显著增强实体瘤 CAR-T 疗效的基因编辑组合。体内筛选正成为肿瘤免疫、T 细胞耗竭与耐药机制研究的新范式。
亮点一：人类 T 细胞体内全基因组 CRISPR 筛选首次实现
2026 年 8 月 12 日发表于 Nature 的研究（加州大学旧金山分校等团队）建立了体内模型，可高效从实体瘤中回收人类 T 细胞，并利用覆盖约两万基因的全基因组文库，在原代人 T 细胞中完成了高覆盖度的体内 CRISPR 筛选。研究据此发现了一对基因编辑组合，可让 CAR-T 细胞更有效地浸润并对抗实体瘤——在小鼠中，经过这些编辑的 T 细胞显著优于标准 CAR-T，在诸多未编辑 CAR-T 疗效甚微的模型中实现了肿瘤清除。
亮点二：体内筛选破解 T 细胞耗竭的驱动通路
多项全基因组体内 CRISPR 敲除筛选进一步揭示了肿瘤微环境中 T 细胞耗竭的关键调控通路：P2RY8-Gα13 介导肿瘤分泌配体对 T 细胞浸润的阻滞，GNAS（Gαs）则整合多条抑制信号驱动 T 细胞耗竭，单独敲除相关基因即可部分恢复 T 细胞抗肿瘤功能。这些发现为逆转 T 细胞耗竭、提升免疫治疗效果提供了直接可干预的靶点。
亮点三：空间 CRISPR 筛选拓展研究分辨率
2026 年 6 月发表于 Cell 的研究（北京大学曾泽贤等团队）开发了高通量空间 CRISPR 筛选测序技术 SPAC-seq，可在保留组织空间位置信息的前提下完成全转录组层面的扰动筛选，并配套空间扰动统计分析工具包 TARDIS。这一技术把功能基因组学从"哪些基因起作用"推进到"在哪个空间位置、何种细胞类型中起作用"，为肿瘤微环境与免疫治疗研究提供了全新维度。
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