图：冷冻电镜与蛋白质复合物三维结构解析
2026 年以来，冷冻电镜（cryo-EM）领域接连取得重要突破：激光相位板让弱散射的小蛋白成像更清晰，AI 设计的分子"支架"帮助小蛋白达到原子分辨率，蛋白-配体复合物的结构解析也不断逼近理论极限。结构生物学正从"看得到大复合物"走向"看得清小分子机器"。
亮点一：Science 报道激光相位板提升小蛋白结构解析
2026 年 6 月发表于 Science 的研究在定制 Titan Krios 冷冻电镜上安装了激光相位板（Laser Phase Plate, LPP），显著提升单颗粒分析中弱散射蛋白的成像对比度，从而改善了小蛋白的结构重建分辨率。相位板可有效弥补冷冻电镜对小分子量样品对比度不足的固有短板，为小蛋白高分辨率结构解析提供了新途径。
亮点二：Trimbody"支架+抗体"系统实现原子级解析
2026 年 3 月发表于 Nature Communications 的研究（山东大学王维团队等）设计了 Trimbody 通用系统——以分子量小、特异性强的纳米抗体为"抓手"识别小蛋白，再借助 AI 设计的刚性支架放大分子量，从而实现了小蛋白的原子分辨率冷冻电镜结构解析。这一思路为"分子量太小、难以成像"的研究对象（如小分子药物靶点）开辟了通用性方案。
亮点三：小蛋白-配体复合物结构解析逼近理论极限
2026 年 4 月报道的研究选取尺寸接近甚至挑战理论下限的蛋白-配体复合物作为"试金石"，通过精密的实验设计与样品制备优化，最大化地从这些小颗粒中提取结构信息，成功以高分辨率冷冻电镜解析了麦芽糖结合蛋白等小蛋白与配体复合物的结构，验证了样品制备与数据采集策略的极限潜力。
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